08/02/2018
«ВАКЦИНА» ВІД РАКУ ЗНИЩУЄ ПУХЛИНИ У МИШЕЙ
Вчені Медичної школи Стенфордського університету виявили, що активація Т-клітин у пухлинах мишей знищує навіть віддалені метастази. Для випробування методики під час клінічного дослідження набираються пацієнти з лімфомою.
Ін`єкції незначних кількостей двох імуностимулюючих речовин безпосередньо в солідні пухлини можуть усунути всі сліди раку у тварин, навіть віддалені метастази.
Як показує дослідження, цей підхід спрацьовує для багатьох типів раку, включно з такими, що виникають спонтанно. Вчені вважають, що місцеве застосування дуже незначних кількостей препаратів може стати методом швидкого й відносно недорогого лікування раку, з низькою ймовірністю виникнення побічних ефектів, які часто відбуваються при імунній стимуляції всього тіла.
«При використанні цих двох препаратів одночасно, ми бачимо знищення всіх пухлин в організмі», каже Роналд Леві, MD, доктор медицини в галузі онкології. «Цей підхід виключає необхідність ідентифікації пухлино-специфічних мішеней для імунітету і не потребує повної активації імунної системи або адаптації імунних клітин пацієнта». Один з препаратів вже схвалений для медичного використання; інший проходить випробування для використання в якості медичного засобу у кількох незалежних клінічних дослідженнях. Для перевірки ефективності лікування пацієнтів з лімфомою в січні [2018 – прим.перекладача] розпочато клінічне дослідження.
Імунна система є важливою зброєю в боротьбі з раковими пухлинами. Імунні клітини, такі, як Т-лімфоцити, розпізнають змінені білки, наявні в ракових клітинах, інфільтруються і атакують пухлину. Проте, в процесі зростання, пухлина пригнічує активність Т-клітин.
Методика Леві спрямована на реактивацію рак-специфічних Т-клітин шляхом ін`єкції мікрограмів з двох препаратів безпосередньо в зону пухлини. (Мікрограм – це одна мільйонна грама). Один, короткий фрагмент ДНК, так званий CpG-олігонуклеотид, зв`язується з найближчими імунними клітинами для збільшення експресії рецептора OX40 на поверхні Т-клітин. Другий, антитіло, яке працює з OX40, активує Т-клітини для боротьби з раковими клітинами. Оскільки обидві речовини вприскуються безпосередньо у пухлину, активуються лише Т-клітини, які інфільтрували пухлину. Як наслідок, ці Т-клітини розпізнаються тілом як такі, що містять рак-специфічні протеїни. Деякі з цих, пухлино-специфічних, активованих Т-клітин згодом лишають початкову пухлину, щоб знайти й знешкодити інші подібні пухлини по всьому тілу.
Цей підхід мав вражаючі результати при дослідженні на лабораторних мишах з пухлинами лімфоми мишей, трансплантованими у два органи кожної миші. Ін`єкції двох препаратів у зону пухлини призвели до зменшення не тільки даної пухлини, але й іншої, яка не зазнала лікування. Таким чином, 87 з 90 мишей були виліковані від раку. Незважаючи на те, що у трьох мишей рак повернувся, пухлини знову зменшилися після другого курсу лікування. Дослідницька група відзначила аналогічні результати у мишей з пухлинами грудей, товстої кишки та з меланомою.
Миші, генетично схильні до розвитку раку молочної залози в усіх 10 молочних пакетах, продемонстрували гарний результат лікування. В процесі дослідження виявилося, що лікування першої пухлини часто запобігало виникненню подальших пухлин і значно подовжувало життя тварини.
Нарешті, Ідіт Сагів-Барфі здійснила дослідження специфічності Т-клітин шляхом трансплантації двох типів пухлини в кожну з мишей. Вона трансплантувала ракові клітини однієї й тієї самої лімфоми в дві ділянки тіла миші, і додала клітини лінії раку товстої кишки у третю ділянку. Лікування однієї з ділянок з лімфомою спричинило регрес обох пухлин лімфоми, проте не мало впливу на зростання ракових клітин прямої кишки.
Поточне клінічне дослідження включатиме 15 пацієнтів з низькодиференційованою лимфомою. У разі позитивних результатів, Леві вважає, що лікування буде успішним для багатьох типів пухлин. Цілком ймовірно, що у майбутньому лікарі зможуть вводити комбінацію з двох препаратів у солідні пухлини до хірургічної операції, з метою запобігання виникнення рецидиву через невстановлені метастази, і навіть запобігання можливого розвитку пухлин, що виникають внаслідок таких генетичних мутацій, як BRCA1 and BRCA2.
«Не думаю, що існують обмеження для типу пухлини, який ми зможемо лікувати, як тільки пухлина розпізнається імунною системою» - зазначає Леві.
Дослідження проводилося Роналдом Леві, MD, у соавторстві.
Стаття опублікована 31.01.2018 в журналі «Science Translational Medicine».
Переклад: Ольга Могілевська ([email protected]).
Activating T cells in tumors eliminated even distant metastases in mice, Stanford researchers found. Lymphoma patients are being recruited to test the technique in a clinical trial.
